Además de sus actividades con Melvins, el cantante y guitarrista Buzz Osborne se unió a Patton (y al ex bateria de Slayer Dave Lombardo y al bajista de Mr. Bungle Trevor Dunn) para el experimental Fantômas. Mientras, el último bajista de Melvins, Kevin Rutmanis, se unió a Patton en otro proyecto paralelo, Tomahawk. En 2006, el bajista de Big Business, Jared Warren, y el bateria Coady Willis se unieron a los Melvins, apareciendo en el álbum 'Senile Animal' de ese año. Los siguientes, 'Nude with Boots' de 2008, 'The Bride Screamed Murder' de 2010, y un álbum en vivo titulado 'Sugar Daddy Live', fueron grabados con la misma formación y lanzados por Ipecac. La banda regresó en 2012 con una formación simplificada, apodada Melvins Lite. La banda se unió a una gran cantidad de invitados, entre ellos Jello Biafra y JG Thirlwell, para 'Everybody Loves Sausages', un álbum de versiones que llegó en 2013. Otro nuevo álbum, 'Tres Cabrones', lanzado en noviembre de ese mismo año, los reunio con el bateria original Mike Dillard, quien había aparecido solo en sus primeras cintas demos, mientras el bateria habitual, Dale Crover, se hizo cargo del bajo.
Dos lanzamientos inusuales de los Melvins llegaron en 2016. Un álbum que el grupo comenzó a grabar en 1999 con Mike Kunka de Godheadsilo y que finalmente se completó y lanzó como 'Three Men and a Baby', acreditado a Mike & the Melvins. Y a mediados de 2016 editaron 'Basses Loaded', donde el grupo reclutó a un puñado de bajistas para colaborar en las canciones. Los artistas invitados fueron Krist Novoselic de Nirvana, Steve McDonald de Redd Kross y OFF!, JD Pinkus, Trevor Dunn, y Jared Warren. Una de las pocas cosas que los Melvins no habían hecho fue lanzar un álbum doble, pero finalmente en 2017 editan 'A Walk with Love and Death'. El lanzamiento del 23 pistas incluyó material escrito y grabado como partitura de una película de Jesse Nieminen. En 2018, Melvins aparecen con una alineación de dos bajistas en el álbum 'Pinkus Abortion Technician'.